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文章作者:新手必 文章来源:http://www.sanyu-fashion.com 更新时间:2016-11-10 11:27:42

近日,来自美国费城Wistar研究所的科学家们发现了一系列称之为BET抑制剂的小分子药物,可以有效地抑制PD-L1的功能,对卵巢癌表现出了良好的抗癌作用。这一成果发表在了Cell子刊Cell Reports上,领导这项研究的是华人科学家张如刚教授。

PD-1/PD-L1信号通路是当下癌症治疗和研究领域最热门的话题之一。PD-1是一种主要表达在免疫系统T细胞上的受体,作用是降低免疫反应。而许多癌细胞利用了这一调控机制,在表面表达了大量PD-L1配体,通过与T细胞上的PD-1受体结合,以避免被机体的免疫系统攻击。近两年获批上市的两种免疫疗法新药,默沙东的Keytruda和百时美施贵宝的Opdivo都瞄准了这一信号通路,使用单抗结合PD-1受体来阻止信号传递,从而激活机体自身的免疫系统对肿瘤展开攻击。这两种新药已经获批用于治疗黑色素瘤等癌症,同时在针对其他一些癌症的临床试验中也表现出了巨大的潜力。不过,这两种药物都有可能引起与免疫反应相关的副作用。而新发现的BET抑制剂有望在保持免疫系统对癌症攻击的同时,在身体其他部位不会引起强烈的免疫反应。
 
张如刚教授的研究团队在寻找抑制PD-1/PD-L1信号通路的小分子药物的过程中发现了一系列BET抑制剂具有这样的功能。他们使用了其中一种实验性药物JQ1,在卵巢癌的小鼠实验中,JQ1有效地降低了PD-L1的表达和信号传导,减慢了肿瘤生长速度,并延长了患病小鼠的寿命,同时还没有引起很强的炎症反应。JQ1并不需要直接与PD-L1或PD-1结合就能够起到抑制信号传递的作用,那么它是怎么做到这一点的呢?


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